化学品概述
从甲醇结晶,熔点250℃(分解);也有报道从水中得到一水合物,熔点248--249℃(分解);从水中结晶,熔点>300℃UV最大吸收(甲醇):254nm(ε12880)。在水中25℃的溶解度:Ph=7时为4.3mg/Ml急性毒性LD50小鼠(g/kg):1~2腹腔注射。。
基本信息
- 中文名称:
- 中文别名:
- 英文名称:
- 英文别名:
- 分子式:
- 分子量:
- CAS:
- EINECS编号:
- MDL编号:
- 精确质量:
- InChI:
- InChI Key:
- MOL文件:
- PSA:
- LogP:
- FEMA编码:
- COE编码:
理化性质
-
外观性质:
powder;white
-
熔点:
250°C
- 沸点:
- 密度:
- 折射率:
- 比旋光度:
-
闪点:
9℃
-
溶解性:
9℃
-
酸度系数(pKa):
0.1 M HCl: 10 mg/mL
- 相对极性:
- PH值:
- 爆炸极限值(explosive limit):
- 敏感性:
-
储存条件:
2-8°C
- 检测方法:
- 蒸气压:
-
Merck:
14,4363
- BRN:
- NIST化学物质信息:
- EPA化学物质信息:
安全信息
-
危化品标志:
T
-
危化代码:
46-60-61
-
安全代码:
53-36/37/39-45
- 海关编码/HS编码:
-
危化品运输编码:
UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
-
WGK Germany:
3
-
RTECS:
MF8407000
- TSCA:
- 危化等级:
- 包装类别:
- 毒理资料:
- 灭火剂:
应用领域
适用于危及生命或视觉的巨细胞病毒(CMV)感染的免疫受损病人,如艾滋病、与器官移植和肿瘤化疗有关的外源性免疫抑制病人。抗病毒药,用于治疗因免疫能力低下引起的巨细胞病毒(CMV)感染用作抗病毒药物的中间体
制备方法/合成路线
以6-氯鸟嘌呤为原料。将化合物(I)(15g,0.088mo1)悬浮于200ml HMDS(1,1,1,3,3,3-hexam.Ethyldisilizane)中,加入1.5g硫酸铵,回流2h。反应液减压浓缩,往剩余的黄色固体加入氰化汞(24g,0.095mo1)和250ml苯,加热至回流。加入6-氯鸟嘌呤(29.93g,0.093mo1)在250ml苯中的溶液,在氮气氛下回流3h。减压蒸出苯,剩余物和1.5L二氯甲烷搅拌后过滤。滤液用300ml 30%碘化钾水溶液洗2次,10%碳酸钾洗2次,300ml水洗2次,300ml饱和氯化钠洗,无水硫酸钠干燥。减压浓缩,得55g化合物(Ⅱ)的粗品。该粗品溶入最小量的二氯甲烷,用硅胶柱(8.5cm×30cm)层析,先用2L乙酸乙酯-己烷(2:3)洗脱,再用3L乙酸乙酯-己烷(75:25)洗脱。化合物(Ⅱ)将由第二洗脱液洗脱。得32g化合物(Ⅱ),收率80%,熔点70--75℃。化合物(Ⅱ)(24g,0.05mo1)溶于500ml甲醇,加入含4.6g钠的200ml甲醇中溶液,再加入16ml 2-巯基乙醇和lml水,在氮气下回流1h。再加入3g钠在50ml甲醇中的溶液,回流1h。反应液减压浓缩至约70ml,倾入400ml水中,用冰乙酸调Ph值至6。过滤收集析出的沉淀,用水彻底洗涤,再用乙醚洗,真空干燥,得22g固体。该固体和热乙酸乙酯一起搅拌,过滤收集固体,用无水乙醇重结晶,得16g化合物(Ⅲ),收率70%,熔点181~183℃。化合物(m)(15.6g,36mmo1)溶于回流中的800ml乙醇,加入400ml环己烯和15g铂黑,回流18h。过滤除去催化剂,并用热二甲基甲酰胺(200ml,100℃)洗5次。洗液和滤液合并后浓缩,剩余物溶入热乙醇-水(各200m1),用0.5g活性炭过滤。滤液减压浓缩,剩余物用乙醇-水(4:1)结晶,得7.72g更昔洛韦,收率84%,熔点>285℃(分解)。
参考资料
- Nucleoside analog structurally related to acyclovir, q.v. Prepn: J. P. Verheyden, J. C. Martin, US 4355032 (1982 to Syntex); K. K. Ogilvie et al., Can. J. Chem. 60, 3005 (1982); W. T. Ashton et al., Biochem. Biophys. Res. Commun. 108, 1716 (1982); J. C. Martin et al., J. Med. Chem. 26, 759 (1983). Antiviral spectrum in vitro: K. O. Smith et al., Antimicrob. Agents Chemother. 22, 55 (1982). Mode of action study: Y.-C. Cheng et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 80, 2767 (1983). Clinical treatment of cytomegalovirus infection in immunodeficient patients: S. H. Koretz et al., N. Engl. J. Med. 314, 801 (1986). Symposium on pharmacology and clinical efficacy vs cytomegalovirus: Rev. Infect. Dis. 10, Suppl. 3, S457-S572 (1988). Review: C. S. Crumpacker, N. Engl. J. Med. 335, 721-729 (1996).
- MSDS
图谱
计算化学数据
-
疏水参数计算参考值(XlogP):
-1.7
-
氢键供体数量 :
4
-
氢键受体数量:
4
-
可旋转化学键数量:
5
-
拓扑分子机型表面积(TPSA) :
135
-
重原子数量:
18
-
形式电荷:
0
-
复杂度:
346
-
同位素原子数量:
0
-
确定原子立构中心数量:
0
-
不确定原子立构中心数量:
0
-
确定化学键立构中心数量:
0
-
不确定化学键立构中心数量:
0
-
共价键单元数量:
1