化学品概述
无色结晶或白色粉末。五水合物：C22H22N6O7S2?5H2O。[78439-06-2]。结晶性固体。UV最大吸收(Ph=6)：257nm(E1cm1%348)。。热分解排出有毒氮氧化物, 硫氧化物烟雾
基本信息
- 中文名称：
- 中文别名：
- 英文名称：
- 英文别名：
- 分子式：
- 分子量：
- CAS：
- EINECS编号：
- MDL编号：
- 精确质量：
- InChI：
- InChI Key：
- MOL文件：
- PSA：
- LogP：
- FEMA编码：
- COE编码：
理化性质
- 外观性质：
- 熔点：
- 沸点：
- 密度：
- 折射率：
- 比旋光度：
- 闪点：
- 溶解性：
- 酸度系数（pKa）：
- 相对极性：
- PH值：
- 爆炸极限值（explosive limit）：
- 敏感性：
- 储存条件：
- 检测方法：
- 蒸气压：
-
Merck：
14,1946
- BRN：
- NIST化学物质信息：
- EPA化学物质信息：
安全信息
-
危化品标志：
Xn
-
危化代码：
20/21/22-36/37/38
-
安全代码：
26-36
-
海关编码/HS编码：
29419000
- 危化品运输编码：
- WGK Germany：
-
RTECS：
UU2225000
- TSCA：
- 危化等级：
- 包装类别：
-
毒理资料：
低毒
-
灭火剂：
水,二氧化碳, 泡沫, 干粉
应用领域
第三代广谱头孢菌素，对多种β-内酰胺酶稳定，对革兰阳性菌和阴性菌以及厌氧菌株均有较强的杀菌作用，对绿脓杆菌有高效，是惟一的一个能代替氨基糖苷类的头孢类抗生素，因而有人称之为第四代头孢类抗生素。临床用于敏感菌所致的一般严重感染(如败血症、脑膜炎、菌血症等)，呼吸道感染(如肺炎、支气管炎等)，耳鼻喉部感染，皮肤及软组织感染，泌尿道感染，胃肠、胆及腹部感染，骨及关节感染等。半合成的广谱头孢菌素，主要用于敏感菌所致呼吸系统、泌尿系统、软组织系统感染等
制备方法/合成路线
方法1：572mg(Z)-2-(2-叔丁氧基羰基丙-2-氧基亚氨基)-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)乙酸和328mg 3-乙酰氧基甲基-7-氨基头孢-3-烯-4-羧酸叔丁酯溶于10ml二甲基甲酰胺中，冷至0℃，依次加人150mg1-羟基苯并三唑和225mg DCC(二环己基碳化二亚胺)。加热到室温，并在室温搅拌5h后放置过夜。过滤，白色的滤饼用少量乙醚洗涤。洗液和滤液合并，用50ml水稀释后，用乙酸乙酯萃取。萃取液连续用水、2mol/L的盐酸、水、碳酸氢钠溶液和饱和盐水洗，干燥，浓缩。剩余物进行柱层析(硅胶-乙醚)。收集含3-乙酰氧甲基-7-[(Z)-2-(2-叔丁氧基羰基丙-2-氧基亚氨基)-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)乙酰胺基]头孢-3-烯-4-羧酸叔丁的流出液，浓缩得到533mg产物。部分产物可用二异丙醚重结晶，熔点103～113℃(分解)，[α]D20+8.5°(C=1.0，二甲亚砜)。2.4g上面得到的产物溶于18ml苯甲醚中，在0℃时加入18ml三氟乙酸，然后在室温下搅拌2h，并浓缩。剩余物溶于乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠溶液萃取。萃取液的pH值调至6，再加入乙酸乙酯，水层酸化至pH值为1.5，并用氯化钠饱和，然后再用乙酸乙酯萃取。萃取液合并，用饱和盐水洗，干燥，浓缩。剩余物溶于20ml热的50%甲酸水溶液，放置2h。用50ml水稀释，过滤。滤液浓缩，剩余物再溶于50ml水，再过滤。减压冷冻得到920mg的3-乙酰氧甲基-7-[(Z)-2-(2氨基噻唑-4-基)-2-(2-羧基丙-2-氧基亚氨基)乙酰胺基]头孢-3-烯-4-羧酸，[α]D20+20.0°(C=1.0，二甲亚砜)。1.8g上面得到的产物和2ml吡啶一起，在80℃和搅拌下，加入7.12g碘化钠溶于2．2ml水的溶液中。在80℃下反应1h，冷却，用。100ml水稀释。用2mol/L氢氧化钠调节反应的pH值至6.0，浓缩以除去吡啶。剩余的水溶液用100ml水稀释，并加入二滴甲基异丁基酮，然后用2mol/k．盐酸酸化至pH=1。过滤，滤饼用1L水洗。滤液和洗液合并，用醋酸乙酯洗，然后用2mol/L氢氧化钠调至pH=6．0。浓缩至50ml后，用500g的Amberlite：XAD-2树脂进行柱层析，先用水再用20%乙醇的水溶液作为展开液。收集含头孢他啶的流出液，浓缩，减压冷冻，得0.56g产品。方法2：侧链(I)和五氯化磷反应生成相应的酰氯(Ⅱ)，无需分离，直接和7-氨基头孢菌素叔丁酯(Ⅲ)进行酰化反应，生成头孢化合物(Ⅳ)。接着用甲酸和盐酸混合液处理，脱去所有三个保护基，得到头孢化合物(V)。在碘化钠存在下，和吡啶反应取代乙酰氧基，然后经提纯得到无定形的固体的头孢他啶。方法3：最好以头孢噻啶为原料，因为头孢噻啶已有3-吡啶镛甲基。用三甲基氯化硅硅烷化后，再和五氯化磷在低温反应后，加入低级醇或二醇，得到无定形的固体，然后用含盐酸的乙腈或异丙醇等合适的溶剂来处理，得到纯的结晶化合物(Ⅵ)。接着和化合物(Ⅱ)的二氯甲烷溶液反应，反应液经水洗和蒸去二氯甲烷后，加入二甲基甲酰胺，得到纯的含2.5分子二甲基甲酰胺的化合物(Ⅶ)，基本无杂质。往化合物(Ⅶ)的二甲基甲酰胺溶液中，加入甲酸和盐酸的混合液进行处理，过滤除去沉淀，再加入丙酮或甲醇，可以得到很纯的化合物(Ⅷ)。把化合物(Ⅷ)溶于水，调pH值至等电点，析出的头孢他啶五水合物结晶，收率高，产品纯且稳定。所用的侧链化合物(I)可用下面方法进行合成。
参考资料
- Third generation cephalosporin antibiotic. Prepn: C. H. O'Callaghan et al., DE 2921316; eidem, US 4258041 (1979, 1981 both to Glaxo). Prepn of crystalline pentahydrate: A. Brodie, L. A. Wetherill, DE 3037102; eidem, US 4329453 (1981, 1982 both to Glaxo). Chemical and antibacterial properties: eidem, Antimicrob. Agents Chemother. 17, 876 (1980). Activity vs Pseudomonas and Enterobacteriaceae: L. Verbist, J. Verhaegen, ibid. 807. In vitro comparison with other b-lactams: R. Wise et al., ibid. 884; L. Verbist, ibid. 19, 407 (1981). Symposium on clinical studies: J. Antimicrob. Chemother. 12, Suppl. A, 1-414 (1983). Review of antibacterial activity, pharmacokinetics and therapeutic use: D. M. Richards, R. N. Brogden, Drugs 29, 105-161 (1985). Comprehensive description: M. A. Abounassif et al., Anal. Profiles Drug Subs. 19, 95-121 (1990).
MSDS
MSDS
图谱
计算化学数据
- 疏水参数计算参考值（XlogP）：
- 氢键供体数量 ：
- 氢键受体数量：
- 可旋转化学键数量：
- 拓扑分子机型表面积（TPSA) ：
- 重原子数量：
- 形式电荷：
- 复杂度：
- 同位素原子数量：
- 确定原子立构中心数量：
- 不确定原子立构中心数量：
- 确定化学键立构中心数量：
- 不确定化学键立构中心数量：
- 共价键单元数量：
