化学品概述
白色固体，熔点160～163℃。UV最大吸收：248nm(Ph=2)，254nm(Ph=12)。。
基本信息
- 中文名称：
- 中文别名：
- 英文名称：
- 英文别名：
- 分子式：
- 分子量：
- CAS：
- EINECS编号：
- MDL编号：
- 精确质量：
- InChI：
- InChI Key：
- MOL文件：
- PSA：
- LogP：
- FEMA编码：
- COE编码：
理化性质
-
外观性质：
Powder；White to Off-white
-
熔点：
193-195 °C
-
沸点：
193-195 C
- 密度：
-
折射率：
-28 ° (C=0.34, H2O)
-
比旋光度：
D25 -26.3° (c = 10 in water)
- 闪点：
- 溶解性：
-
酸度系数（pKa）：
Soluble in DMSO or methanol
- 相对极性：
- PH值：
- 爆炸极限值（explosive limit）：
- 敏感性：
-
储存条件：
2-8°C
- 检测方法：
- 蒸气压：
-
Merck：
14,3098
- BRN：
- NIST化学物质信息：
-
EPA化学物质信息：
http://iaspub.epa.gov/sor_internet/registry/substreg/searchandretrieve/advancedsearch/search.do?search=?search=&searchCriteria(advancedCriteria)=casNumber=69655-05-6
安全信息
-
危化品标志：
C
-
危化代码：
34-36/37
-
安全代码：
26-27-36/37/39-45-24/25
- 海关编码/HS编码：
- 危化品运输编码：
-
WGK Germany：
2
-
RTECS：
NM7460700
- TSCA：
- 危化等级：
- 包装类别：
- 毒理资料：
- 灭火剂：
应用领域
为脱氧腺苷的核苷类似物，抑制HIV的复制，用于艾滋病。进行性HIV感染患者，如不能耐受齐多夫定，或服用齐多夫定时有明显的临床或免疫上的恶化时改用本品。抗癌药，抗艾滋病毒药抗癌药，抗爱滋病毒。
制备方法/合成路线
方法1：肌苷(I，15.0g，56mmo1)和咪唑悬浮于二甲基甲酰胺中，在搅拌下加入叔丁基氯化硅，再搅拌20h。减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶层析提纯，用氯仿-甲醇(15：2)洗脱。得16.4g化合物(Ⅱ)，收率76.7%，在220℃软化，229-231℃熔化。化合物(Ⅱ)(10.0g，26mmo1)和28ml二硫化碳在75rnJ二甲亚砜中，在28ml5mol/L氢氧化钠水溶液存在下反应，然后用73ml 3-溴丙腈进行烷化。粗品经硅胶层析提纯，氯仿-甲醇(20：1)洗脱。得10.2g化合物(Ⅲ)，收率61%，熔点 150-155℃(分解)(氯仿-乙醚)。化合物(Ⅲ)(5.0g，7.8mmo1)溶于甲苯中，在回流下滴加三正丁基氢化锡(17.3g，59mmo1)和1.5g偶氮二异丁腈在干燥甲苯中的溶液，约1h滴完。反应结束后，减压蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱炔速层析提纯，氯仿-甲醇(20：1)洗脱。得2.3g化合物(Ⅳ)，收率28%，熔点178-180℃(甲醇-丙酮)。化合物(Ⅳ)(3.0g，8.6mmo1)和lmol/L四正丁基氟化铵在34ml四氢呋喃中，进行脱保护基反应。蒸出溶剂，剩余物经硅胶柱层析提纯，氯仿-甲醇(7：1)洗脱。得1.36g化合物(V)，收率67%，熔点＞310℃(甲醇)。化合物(V)(0.38g，1.6mmo1)溶于70ml乙醇-水(4：1)的混合液中，在0.07g 10%钯-炭存在下，于0.35MPa的氢压下氢化6h。过滤，滤液浓缩，冷却。滤集固体，干燥，得0.3g去羟肌苷，收率78%。方法2：在搅拌下，将2.15kg肌苷加到5.27kg 2-乙酰氧基-2-甲基丙酰氯和7.2kg碘化钠在40L乙腈的溶液中，搅拌30min。将反应液倾入饱和碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯提取。提取液用亚硫酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗，浓缩。剩余物溶于48L吡啶-丙酮(1：2)的混合液中，加入锌-铜复合物(由6.0kg锌粉和2%硫酸铜反应得到)，彻底搅拌。然后移出未反应的锌-铜复合物，先用Amberlite IRC 718，再用10%氨/甲醇处理．得到55%的化合物(Ⅵ)。将其溶于2%氨水中，在Raney镍存在下氢化，得到38.5%的去羟肌苷。方法3：2'-脱氧肌苷(Ⅶ)先5'-O-苯甲酰化，再3’-0-(1-咪唑基)硫代羰基化，然后脱去3’-氧，再去苯甲酰基，得到去羟肌苷。方法4：6-羟基嘌呤(hywzanthine)和2’，3’-二脱氧胞啶(2’，3’-dideoxycy-tidine)、2’，3'-脱氧尿核苷(2’，3'-dideoxyuridine)或3’-脱氧胸腺嘧啶核苷(3’-de-oxythymidine)，在Escherichia(如Escherichia co1i JA-300)、Klebsiella或Erwinia存在下，在磷酸缓冲水溶液中，进行发酵，可以得到去羟肌苷。
参考资料
- Hypoxanthine nucleoside with antiviral activity; metabolic product of dideoxyadenosine, q.v. Enzymatic prepn from dideoxyadenosine: W. Plunkett, S. S. Cohen, Cancer Res. 35, 1547 (1975). Synthesis: G. W. Koszalka, T. A. Krenitsky, EP 206497 (1986 to Wellcome Found.); R. R. Webb et al., Nucleosides Nucleotides 7, 147 (1988). In vitro inhibition of HIV-I: H. Mitsuya, S. Broder, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83, 1911 (1986); of HIV-II: D. D. Richman, Antimicrob. Agents Chemother. 31, 1879 (1987). Antiretroviral spectrum in vitro: J. E. Dahlberg et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 84, 2469 (1987). Cellular pharmacology in cloned human T-cells: G. Ahluwalia et al., Biochem. Pharmacol. 36, 3797 (1987). HPLC determn in human plasma: G. Ray, E. Murrill, Anal. Lett. 20, 1815 (1987). Clinical evaluations in AIDS: J. S. Lambert et al., N. Engl. J. Med. 322, 1333 (1990); T. P. Cooley et al., ibid. 1340. Comprehensive description: M. N. Nassar et al., Anal. Profiles Drug Subs. Excip. 22, 185-227 (1993).
MSDS
MSDS
图谱
计算化学数据
-
疏水参数计算参考值（XlogP）：
-1.2
-
氢键供体数量 ：
2
-
氢键受体数量：
3
-
可旋转化学键数量：
2
-
拓扑分子机型表面积（TPSA) ：
88.7
-
重原子数量：
17
-
形式电荷：
0
-
复杂度：
348
-
同位素原子数量：
0
-
确定原子立构中心数量：
2
-
不确定原子立构中心数量：
0
-
确定化学键立构中心数量：
0
-
不确定化学键立构中心数量：
0
-
共价键单元数量：
1
