化学品概述
从氯仿-已烷得黄色结晶性粉末，熔点151-153℃(分解)。[α]D24-11.5°(C=1，二氯甲烷)。溶于氯仿或乙酸乙酯，不溶于正己烷、乙醚或石油醚。UV最大吸收(甲醇)：229．5，259，289．5，431nm(E1cm1%550，326，135，161)；(0.1mol/L盐酸盐)：229．5，258．5，290，431nm(E1cm1%571，338，130，161)；(0.1mol/L氢氧化钠)：239，287，523nm(E1cm1%450，113，127)。可燃; 燃烧产生有毒氮氧化物烟雾
基本信息
- 中文名称：
- 中文别名：
- 英文名称：
- 英文别名：
- 分子式：
- 分子量：
- CAS：
- EINECS编号：
- MDL编号：
- 精确质量：
- InChI：
- InChI Key：
- MOL文件：
- PSA：
- LogP：
- FEMA编码：
- COE编码：
理化性质
- 外观性质：
-
熔点：
151-153° (dec)
- 沸点：
- 密度：
- 折射率：
-
比旋光度：
D24 -11.5° (c = 1 in methylene chloride)
- 闪点：
- 溶解性：
- 酸度系数（pKa）：
- 相对极性：
- PH值：
- 爆炸极限值（explosive limit）：
- 敏感性：
-
储存条件：
2-8°C
- 检测方法：
- 蒸气压：
- Merck：
- BRN：
- NIST化学物质信息：
- EPA化学物质信息：
安全信息
-
危化品标志：
T
-
危化代码：
25
-
安全代码：
36/37/39-45
- 海关编码/HS编码：
-
危化品运输编码：
3249
- WGK Germany：
-
RTECS：
QI9279300
- TSCA：
-
危化等级：
6.1(a)
-
包装类别：
II
-
毒理资料：
剧毒
-
灭火剂：
干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水
应用领域
第二代葸环类抗肿瘤抗生素，为细胞周期非特异性药，能抑制DNA、RNA蛋白质的生物合成。有较强的抗癌活性并可VI服给药，对心脏的毒性远低于阿霉素，并无明显的免疫抑制和骨髓抑制作用。临床用其盐酸盐，对急性白血病有高度缓解作用，对子宫体癌、肝癌、胃肠道癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌、恶性淋巴瘤等均有效。抗肿瘤抗生素，主要用于肺癌、乳腺癌、消化道癌、急性白血病等。
制备方法/合成路线
发酵制取，产生菌为Streptomyces galilacus。先准备含有下列物质的水溶液：1%的土豆粉，1%的葡萄糖，1.5%的Prorich，0.1%的KH2PO4，0.1%的KH2PO4，0.1%的MgSO4?7H2O，0.3%的NaCl，0.15%的复合矿物质和0.05%的硅酮(KM75)，该水溶液的Ph值为7.0。复合矿物质的成分为：2.8g的CuSO4?5H2O，0.4g的FeSO4?7H2O，3.2g的MnCl2?4H2O和0.8g的ZnSO4?7H2O溶于500ml水中。100ml上述水溶液在500ml的接有Streptomyces galilaeus MA 144-M1菌种的震荡瓶中，于120℃消毒15min。在往复振荡器中，于28℃进行48h的培养，得到种子液。上述10L的消毒液放入20L的不锈钢发酵罐中，用200ml的种子液接种。在搅拌(240r/min)和充气(5L/min)及28℃下，发酵32h。调至Ph=4.5，和硅藻土吸附剂混合，过滤。该发酵液的滤液和滤饼分别处理。滤饼悬浮于丙酮(3L/kg湿滤饼)，搅拌2h后过滤，滤饼再用丙酮提取1次。如此得到的提取液减压浓缩至1/10体积。发酵液的滤液调至Ph=6.8，用1/3体积的乙酸乙酯提取2次，提取液减压浓缩至1/10体积。得到的20g油状物和20g硅酸混合，用硅酸柱进行层析，先以1：1的苯一丙酮洗脱，该洗脱液废弃。然后以1：3：0和1：3：0.3的苯-丙酮-甲醇洗脱，收集，减压浓缩至干。剩下的11.5g粗品溶于小量乙酸乙酯，再如上进行硅酸柱层析，开始的1：1和2：1的苯-丙酮洗脱液废弃。以1：3和1：5的苯-丙酮将阿克拉霉素B洗脱，然后以1：5：0.5和1：5：1的苯-丙酮-甲醇将阿柔比星洗脱。洗脱液用无水硫酸钠干燥，减压浓缩至干，得到4.8g阿柔比星(阿克拉霉素A)和3.5g阿克拉霉素B的粗品。2.0g阿柔比星粗品溶于小量氯仿，用30g硅胶进行柱层析，先用氯仿和含1.5%甲醇的氯仿溶液将杂质洗脱后，再用含2％甲醇的氯仿溶液将阿柔比星洗脱。洗脱液减压浓缩至干，得到53mg黄色粉末的阿柔比星，熔点129--135℃。
参考资料
- Antitumor antibiotic complex of the anthracycline group, produced by Streptomyces galilaeus. Thirteen yellow and seven red-colored components have been identified. Isoln of the major components, aclacinomycins A and B: H. Umezawa et al., DE 3532568; eidem, US 3988315 (1974, 1976 both to Microbiochem. Res. Found.). See also: T. Oki et al., J. Antibiot. 28, 830 (1975). Structure, taxonomy, production, properties: eidem, ibid. 32, 791, 801 (1979). The aglycone portion of aclacinomycin A is known as aklavinone. Isoln of aklavinone: J. J. Gordon et al., Tetrahedron Lett. 8, 28 (1960). Synthesis of racemic aklavinone: B. A. Pearlman et al., J. Am. Chem. Soc. 103, 4248 (1981); P. A. Confalone, G. Pizzolato, ibid. 4251; R. K. Boeckman, F. W. Sum, ibid. 104, 4604 (1982). Synthesis of optically active aklavinone: A. S. Kende, J. P. Rizzi, ibid. 103, 4247 (1981); J. M. McNamara, Y. Kishi, ibid. 104, 7371 (1982). In vitro metabolism of aclacinomycins: T. Komiyama et al., Gann 70, 395 (1979), C.A. 92, 15143x (1980). HPLC determn of aclacinomycin A and its metabolites: T. Ogasawara et al., J. Antibiot. 34, 47, 52 (1981). Pharmacokinetics: M. J. Egorin et al., Cancer Chemother. Pharmacol. 8, 41 (1982). Series of articles on absorption, excretion, distribution and general pharmacology: Jpn. J. Antibiot. 33, 169-213 (1980), C.A. 93, 19316, 125326, 125649, 142986 (1980). Immunological study: M. Ishizuka et al., J. Antibiot. 34, 331 (1981). Clinical studies: R. Maral, Drugs Exp. Clin. Res. 9, 375 (1983); R. P. Warrell, Jr., S. J. Kempin, Am. J. Clin. Oncol. 6, 81 (1983); A. Y. Bedikian et al., ibid. 187 (1983). Review of pharmacology of aclacinomycin A: T. Oki, Anthracyclines [Proc. Workshop], S. T. Crooke, S. D. Reich, Eds. (Academic Press, New York, 1980) pp 323-342, C.A. 93, 160778h (1980).
MSDS
MSDS
图谱
计算化学数据
- 疏水参数计算参考值（XlogP）：
- 氢键供体数量 ：
- 氢键受体数量：
- 可旋转化学键数量：
- 拓扑分子机型表面积（TPSA) ：
- 重原子数量：
- 形式电荷：
- 复杂度：
- 同位素原子数量：
- 确定原子立构中心数量：
- 不确定原子立构中心数量：
- 确定化学键立构中心数量：
- 不确定化学键立构中心数量：
- 共价键单元数量：
