化学品概述
从甲醇-乙酸乙酯中得针状结晶,熔点192~193℃;从乙酸乙酯中结晶,熔点189~190℃;从2-丙醇结晶,熔点186~188℃。[α]D23+18.4°(C=0.419,水)。pKa 7.4。UV最大吸收(甲醇):268~269nm(ε 8550)。急性毒性LD50(14天)小鼠或大鼠(mg/kg):>1000静脉注射,>2000皮下注射。急性毒性LD50}雄、雌小鼠,雄、雌大鼠(mg/kg):>5000,>5000,3471,3390口服。。
基本信息
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中文名称:
去氧氟尿苷
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中文别名:
去氧氟尿甙;去氧氟尿苷;5’-脱氧-5-氟尿嘧啶核苷;5-脱氧氟尿苷;氟铁龙;5'-脱氧-5-氟尿嘧啶核苷;MURINE RECOMBINANT;5-氟-5-脱氧尿苷
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英文名称:
Doxifluridine
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英文别名:
5’-deoxy-5-fluoro-uridin;flutron;furtulon;RO-21-9738;(+)-5-FLUORO-5'-DEOXYURIDINE;5-FLUORO-5'-DEOXYURIDINE;5'-DEOXY-5-FLUOROURIDINE;5'-DEOXYFLUOROURIDINE
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分子式:
C9H11FN2O5
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分子量:
246.192443 [g/mol]
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CAS:
3094-09-5
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EINECS编号:
221-440-1
- MDL编号:
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精确质量:
246.0652
- InChI:
- InChI Key:
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MOL文件:
/Mol/3094-09-5.mol
- PSA:
- LogP:
- FEMA编码:
- COE编码:
理化性质
- 外观性质:
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熔点:
188-192 °C(lit.)
- 沸点:
- 密度:
-
折射率:
20 ° (C=1, H2O)
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比旋光度:
D25 +18.4° (c = 0.419 in water)
- 闪点:
- 溶解性:
- 酸度系数(pKa):
- 相对极性:
- PH值:
- 爆炸极限值(explosive limit):
- 敏感性:
-
储存条件:
-20°C Freezer
- 检测方法:
- 蒸气压:
-
Merck:
14,3437
- BRN:
- NIST化学物质信息:
- EPA化学物质信息:
安全信息
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危化品标志:
Xi
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危化代码:
36/37/38
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安全代码:
26-36-24/25
- 海关编码/HS编码:
- 危化品运输编码:
-
WGK Germany:
2
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RTECS:
YU7526000
- TSCA:
-
危化等级:
IRRITANT, IRRITANT-HARMFUL
- 包装类别:
- 毒理资料:
- 灭火剂:
应用领域
氟尿嘧啶类抗肿瘤药,为氟尿嘧啶的前体药物。在肿瘤组织内存在着的胸腺嘲嚏核苷磷酸化酶,对其进行作用而使其在肿瘤内转化为氟尿嘧啶,从而发挥抗肿瘤的作用。其抗肿瘤的专一性较强,毒性较低。临床用于胃癌、结肠直肠癌、乳腺癌,缓解率可达30%以上。医药中间体。
制备方法/合成路线
50g(191mmo1)的5-氟尿嘧啶核苷和39.3g对甲苯磺酸单水合物悬浮于750ml丙酮和94m12,2-二甲氧基丙烷中,在室温下搅拌50min至澄清,加入过量的碳酸氢钠固体,继续搅拌至中性。过滤,滤饼用丙酮洗,洗液和滤液一起蒸发至干,剩余物用2L醋酸乙酯重结晶,得48g 5-氟尿嘧啶核苷的缩酮化物,收率83%,熔点196~197℃。上述46.4g(153.5mmo1)的5-氟尿嘧啶核苷的缩酮化物溶于250ml二甲基甲酰胺中,加入86.7g三苯磷甲基碘化合物,在室温下放置50min。加入250ml甲醇,放置30min后,蒸去溶剂。剩余的油状物用1L醋酸乙酯和1L 5%的硫代硫酸钠水溶液一起摇晃,静置分层。分出的醋酸乙酯层用2×1L水洗,无水硫酸钠干燥过夜,蒸发至干。剩余的油状物用醋酸乙酯重结晶,得52.9g的5’-去氧-5’-碘代-2’,3’-O-异丙亚基-5-氟尿嘧啶核苷,收率85%,熔点202~203.5℃。上述得到的氟尿衍生物24g溶于800ml甲醇和15ml三乙胺中,在12g 5%钯-炭催化剂存在下,于常压、室温和剧烈搅拌下加氢还原90min。过滤除去催化剂,并用甲醇洗。洗液和滤液一起蒸发至干,剩余物和200ml醋酸乙酯搅拌1h。过滤除去形成的结晶,滤液蒸发掉一半的溶剂,放置过夜,再次过滤除去结晶。滤液减压蒸至干,得到的5'-去氧-2’,3’-O-异丙亚基-5-氟尿嘧啶核苷和200ml90%的三氟乙酸水溶液反应1h。反应蒸发至干,加入乙醇,共沸除去水和三氟乙酸,并蒸发至干。剩余物用醋酸乙酯重结晶,得11.35g的去氧氟尿苷,收率79%,熔点189~190℃。
参考资料
- Fluorinated pyrimidine nucleoside with cytostatic activity. Prepn: A. F. Cook, US 4071680 (1978 to Hoffmann-La Roche); H. Hrebabecky, J. Beranek, Nucleic Acids Res. 5, 1029 (1978); A. F. Cook et al., J. Med. Chem. 22, 1330 (1979). Stereospecific synthesis: J. Kiss et al., Helv. Chim. Acta 65, 1522 (1982). Mechanism of action studies: H.-R. Hartmann, A. Matter, Cancer Res. 42, 2412 (1982); R. D. Armstrong et al., Cancer Chemother. Pharmacol. 11, 102 (1983). Kinetics and metabolism in humans: J.-P. Sommadossi et al., Cancer Res. 43, 930 (1983). Clinical trials in colorectal carcinoma: R. Abele et al., J. Clin. Oncol. 1, 750 (1983); S. D. Fossa et al., Cancer Chemother. Pharmacol. 15, 161 (1985). Series of articles on animal toxicology: Yakuri to Chiryo 13, Suppl. 2, 221-430 (1985); acute toxicity: M. Shimizu et al., ibid. 209, C.A. 104, 14673z-14678e (1986). Evaluation of neurotoxicity in humans: M. S. Heier, S. D. Fossa, Acta Neurol. Scand. 73, 449 (1986).
- MSDS
图谱
计算化学数据
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疏水参数计算参考值(XlogP):
-1.7
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氢键供体数量 :
3
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氢键受体数量:
6
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可旋转化学键数量:
1
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拓扑分子机型表面积(TPSA) :
99.1
-
重原子数量:
17
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形式电荷:
0
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复杂度:
399
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同位素原子数量:
0
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确定原子立构中心数量:
4
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不确定原子立构中心数量:
0
-
确定化学键立构中心数量:
0
-
不确定化学键立构中心数量:
0
-
共价键单元数量:
1