化学品概述
从甲酸甲酯中结晶，熔点166～168℃。UV最大吸收(96%乙醇)：264nm(ε17200)。
基本信息
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中文名称：
卡泊三醇
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中文别名：
(1a,3b,5z,7e,22e,24s)-24-环丙基-9,10-开环胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;卡泊三醇;(1Α,3Β,5Z,7E,22E,24S)-24-环丙基-9,10-闭联胆甾-5,7,10(19),22-四烯-1,3,24-三醇;钙泊三醇,卡泊三醇;钙泊三醇无水物
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英文名称：
Calcipotriene
- 英文别名：
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分子式：
C27H40O3
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分子量：
412.6047 [g/mol]
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CAS：
112965-21-6
- EINECS编号：
- MDL编号：
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精确质量：
412.297745
- InChI：
- InChI Key：
-
MOL文件：
112965-21-6.mol
- PSA：
- LogP：
- FEMA编码：
- COE编码：
理化性质
- 外观性质：
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熔点：
166-168°C
- 沸点：
- 密度：
- 折射率：
- 比旋光度：
- 闪点：
- 溶解性：
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酸度系数（pKa）：
DMSO: soluble15mg/mL, clear
- 相对极性：
- PH值：
- 爆炸极限值（explosive limit）：
- 敏感性：
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储存条件：
Desiccate at -20°C
- 检测方法：
- 蒸气压：
- Merck：
- BRN：
- NIST化学物质信息：
- EPA化学物质信息：
安全信息
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危化品标志：
Xi
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危化代码：
36/37/38
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安全代码：
26
- 海关编码/HS编码：
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危化品运输编码：
UN 2811 6.1 / PGIII
- WGK Germany：
- RTECS：
- TSCA：
- 危化等级：
- 包装类别：
- 毒理资料：
- 灭火剂：
应用领域
用于牛皮癣。
制备方法/合成路线
以维生素D2(Ⅰ)为原料。维生素D2(12.5g，31.5mmo1)溶于50ml液体二氧化硫，搅拌回流30min，蒸出二氧化硫，残液真空干燥。然后溶于100ml二甲基甲酰胺，再加入咪唑(4.5g，66mmo1)和叔丁基二甲基氯化硅(5.0g，33mmo1)，在20℃搅拌90min。将反应液在500ml乙酸乙酯和200ml水之间进行分配。分取有机层，用水和盐水洗，干燥，浓缩。残液层析分离(用30%乙醚的石油醚溶液洗脱)，得9.4g化合物(Ⅱa)，收率52%，熔点117～118℃(分解)；和7.7g化合物(Ⅱb)，收率42%，熔点121～122℃(分解)。化合物(Ⅱa)或(Ⅱb)或它们的混合物(16.4g，28.5mmo1)悬浮于250ml 96%乙醇中，加入20g碳酸氢钠，回流90min。冷却，减压部分浓缩，剩余液在乙酸乙酯和水之间进行分配。分取有机层，用水和盐水洗，干燥，浓缩。残液溶于含N-甲基吗啉N-氧化物单水合物(16g，119mmo1)的160ml二氯甲烷溶液。过滤，在回流下往滤液中快速加人二氧化硒(3.0g，27mmo1)在160ml甲醇的溶液。加毕再回流50min。冷却，用二氯甲烷稀释后，用水和盐水洗，干燥，浓缩。残液溶于80ml二甲基甲酰胺，加入咪唑(4.3g，63mmo1)和叔丁基二甲基氯化硅(5.1g，34mmo1)，在20℃搅拌90min,，将反应液在450ml乙酸乙酯和200ml水之间进行分配。分取乙酸乙酯层，用水和盐水洗，干燥，浓缩，得结晶性固体。将该固体经硅胶分离(1%乙醚的石油醚溶液洗脱)，然后用乙醚-乙醇重结晶，得5.7g化合物(Ⅲ)，熔点113～114℃。化合物(Ⅲ)(4．0g，6.2mmol)溶于10ml乙醚和50ml液体二氧化硫，搅拌30min。蒸出二氧化硫和乙醚，残液减压干燥，再经层析分离(20%乙醚的石油醚溶液洗脱)，得化合物(Ⅳa)，熔点107～109℃(分解)；和化合物(Ⅳb)。化合物(Ⅳ a) (4.4g，6.2mmo1)溶于120ml二氯甲烷和40ml甲醇，在-65℃通入O3至原料完全反应，约需40min。通入氮气鼓泡，再加入三苯膦(2.5g，9.5mmo1)。缓慢升温至0℃，加二氯甲烷稀释，依次用5%碳酸氢钠溶液、水和盐水洗，干燥，浓缩。残液层析分离(30%乙醚的石油醚溶液洗脱)，得3.2g化合物(Va)，收率81%，熔点122～124℃(分解)；并同时得化合物(Vb)。化合物(V)(14.3g，22mmo1)悬浮于300ml乙醇中，加入14g碳酸氢钠，回流90min。冷却，减压部分浓缩。剩余液在350ml乙酸乙酯和200ml水之间进行分配。分取有机层，用水和盐水洗，干燥，浓缩。得12.6g结晶性产物，其中含90%化合物(Ⅵa)和5%化合物(Ⅳb)，直接用于下步反应。上述化合物(Ⅵa)和(Ⅵb)的混合物(10.5g)和锛化物(X)(15g，44mmo1)溶于60ml二甲亚砜，在105℃反应4h。冷却，在250ml乙酸乙酯和200ml水之间进行分配。分取乙酸乙酯层，用水和盐水洗，干燥，减压浓缩。残液层析提纯(10%乙醚的石油醚溶液洗脱)，再用乙醚-甲醇重结晶得7.51g化合物(Ⅶ)，收率63%[以化合物(V)计]，熔点123～124℃。化合物(Ⅶ)(4.31g，6.74mmo1)溶于8ml四氢呋喃，在冰浴冷却和搅拌下，加入18ml 0.4mol/L CeCl3?6H2O的甲醇溶液，再加入9ml甲醇。在5min中，分批加入0.50g硼氢化钠。加毕，再搅拌10min。在250ml乙酸乙酯和200ml水之间进行分配。分取有机层，用100ml水洗，干燥，减压浓缩。残液层析分离，得1.42g化合物(Ⅷ)，收率33%，熔点122～123℃。化合物(Ⅷ)(1.13g，1.76mmo1)、170mg蒽和1滴三乙胺溶于75ml甲苯，用高压紫外灯在20℃照射60min。过滤，减压浓缩。残液层析提纯(15%乙酸乙酯的石油醚溶液洗脱)，得1.04g化合物(Ⅸ)，收率92%。化合物(Ⅸ)(1.03g，1.61mmo1)和四丁基氟化铵(2.1g，6.7mmo1)溶于40ml四氢呋喃，在60℃反应50min。冷却，在150ml乙酸乙酯和100ml 2%碳酸氢钠溶液之间进行分配。分取有机层，用水和盐水洗，干燥，浓缩。残物经硅胶柱层析提纯(乙酸乙酯洗脱)，得483mg卡泊三醇，收率73%，熔点166～168℃。
参考资料
- Vitamin D3 analog with low calcemic activity. Prepn: M. J. Calverley, E. T. Binderup, WO 8700834; eidem, US 4866048 (1987, 1989 both to Leo Pharm.); M. J. Calverley, Tetrahedron 43, 4609 (1987). Pharmacology: L. Binderup, E. Bramm, Biochem. Pharmacol. 37, 889 (1988); P. J. Marie et al., Bone 11, 171 (1990). Receptor binding: T. Valaja et al., Biochem. Pharmacol. 40, 1827 (1990). Review of clinical trials in psoriasis: D. M. Ashcroft et al., Br. Med. J. 320, 963-967 (2000).
MSDS
MSDS
图谱
计算化学数据
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疏水参数计算参考值（XlogP）：
4.3
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氢键供体数量 ：
3
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氢键受体数量：
3
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可旋转化学键数量：
5
-
拓扑分子机型表面积（TPSA) ：
60.7
-
重原子数量：
30
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形式电荷：
0
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复杂度：
743
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同位素原子数量：
0
-
确定原子立构中心数量：
6
-
不确定原子立构中心数量：
1
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确定化学键立构中心数量：
3
-
不确定化学键立构中心数量：
0
-
共价键单元数量：
1
