化学品概述
单水合物：C44H69NO12?H2O。从乙腈中得无色棱状结晶，熔点127～129℃。[α] D20-84.4°(C=1.02，氯仿)。溶于甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、氯仿或乙醚，难溶于己烷或石油醚，不溶于水。急性毒性LD50小鼠(mg／kg)：＞200腹腔注射。急性毒性LD50雄、雌大鼠(mg/kg)：57．0，23.6静脉注射；134，194口服。
基本信息
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中文名称：
他克莫司
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中文别名：
大环哌喃;他克莫斯;泰克利马;他克莫司FK-506;他克莫司(免疫抑制药,皮炎);他克莫司;富吉霉素;藤毒素
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英文名称：
Tacrolimus
- 英文别名：
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分子式：
C44H69NO12
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分子量：
804.01816 [g/mol]
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CAS：
104987-11-3
- EINECS编号：
- MDL编号：
-
精确质量：
803.481977
- InChI：
- InChI Key：
-
MOL文件：
104987-11-3.mol
- PSA：
- LogP：
- FEMA编码：
- COE编码：
理化性质
-
外观性质：
solid；white
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熔点：
113-115°C
- 沸点：
- 密度：
- 折射率：
- 比旋光度：
-
闪点：
2℃
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溶解性：
2℃
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酸度系数（pKa）：
Freely soluble in DMSO or ethanol. Poorly soluble in water.Soluble in dimethyl sulfoxide, ethanol, water, acetone, chloroform, ethyl acetate, ether, methanol and dimethyl formamide.
- 相对极性：
- PH值：
- 爆炸极限值（explosive limit）：
- 敏感性：
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储存条件：
−20°C
- 检测方法：
- 蒸气压：
- Merck：
- BRN：
- NIST化学物质信息：
- EPA化学物质信息：
安全信息
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危化品标志：
T,Xi,Xn,F
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危化代码：
25-36/37/38-36-20/21/22-11
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安全代码：
45-36-26-36/37-16-60-20
- 海关编码/HS编码：
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危化品运输编码：
UN 2811 6.1/PG 3
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WGK Germany：
3
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RTECS：
KD4201200
- TSCA：
-
危化等级：
6.1
- 包装类别：
- 毒理资料：
- 灭火剂：
应用领域
大环内酯类抗生素。免疫抑制剂。作用机制和环孢菌素相同，主要是抑制白细胞介素-2的合成。用于器官移植的排异反应。
制备方法/合成路线
从Streptomyces tsukubaensis发酵得到。发酵过程如下：将100m1种子液(含1%甘油，1%玉米淀粉，0.5%葡萄糖，1%棉子粉，0.5%玉米浸渍液和0.2%碳酸钙，pH=6.5)移入500ml瓶中，在120℃下消毒30min。接入一圈经斜面培养的S．Tsukubaensis No．9993种子，在30℃下培养4天。将该培养液移入装有201。相同种子液的、已于120℃：消毒过30min的30L发酵罐中，在30℃下培养2天，鼓人空气2L/min，搅拌300r/min。将16L该培养液植入装有1600L发酵液(含4.5%可溶性淀粉，1%玉米浸渍液，1%干酵母，0.1%碳酸钙和0.1%Adekancd，pH=6.8)的、已在120℃消毒过30min的2000L，罐中，在30℃、170r/min搅拌和1600L/min的空气流下发酵4天。分离：1500L发酵液用25kg硅藻土辅助下过滤。滤饼用500L丙酮提取，提取液和滤液(1350L)合并，通过装有100LDiaion HP-20非离子吸收树脂(Mitsubishi(2hemical Industries Ltd，．Japan产品)的柱子。用300L水和300L 50%丙酮水溶液洗后，再用75%丙酮水溶液洗脱。洗脱液在减压下浓缩至约剩300L水溶液，再用20L乙酸乙酯提取3次。提取液合并，减压浓缩至剩油状物。该油状剩余物和2倍重量的酸性硅胶(special silica gelgrade 12，Fuji(9evision Co，Japan产品)混合后，浸人乙酸乙酯中。蒸出溶剂，剩余的干燥粉末用8L同样的酸性硅胶柱层析，用30L正己烷、30L正己烷和乙酸乙酯(4：1)混合液、30L乙酸乙酯洗脱。收集含富吉霉素的洗脱液，减压浓缩。油状剩余物和2倍重量的酸性硅胶混合，浸入乙酸乙酯中。蒸出溶剂，产生的干燥粉末用3.5L酸性硅胶柱层析，用10L正己烷、10L正己烷和乙酸乙酯(4：1)混合液、10L乙酸乙酯洗脱。收集含富吉霉素的洗脱液，减压浓缩。得到的黄色油状剩余物溶于300ml正己烷和乙酸乙酯(1：1)的混合液中，用2L硅胶(230～400μm，Merck Co．，Ltd．IJSA产品)柱层析，用正己烷和乙酸乙酯(先10L 1：1，后6L 1：2)、6L乙酸乙酯洗脱。收集含富吉霉素的洗脱液，减压浓缩，得到34g白色粉末状的富吉霉素。将其溶于乙腈，减压浓缩。浓缩液在5℃放置过夜，得到22.7g棱状的结晶。再用乙腈重结晶，得到13.6g无色棱状结晶的纯的富吉霉素。
参考资料
- Macrolide isolated from Streptomyces tsukubaensis no. 9993: M. Okuhara et al., EP 184162 (1986 to Fujisawa); and characterization: T. Kino et al., J. Antibiot. 40, 1249 (1987). Structure determn: H. Tanaka et al., J. Am. Chem. Soc. 109, 5031 (1987). Total synthesis of (-)-form: T. K. Jones et al., J. Am. Chem. Soc. 111, 1157 (1989). In vitro immunosuppressant activity in comparison with cyclosporin, q.v.: T. Kino et al., J. Antibiot. 40, 1256 (1987). Toxicology: K. Ohara et al., Transplant. Proc. 22, 83 (1990). Symposium on pharmacology and clinical trials: ibid. 23, 2709-3376 (1991). Review of mechanism of action: G. Wiederrecht et al., Ann. N.Y. Acad. Sci. 696, 9-19 (1993); of clinical trials in comparison with cyclosporin in renal transplantation: G. A. Knoll, R. C. Bell, Br. Med. J. 318, 1104-1107 (1999). Review of use in dermatoses: A. K. Gupta et al., J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 16, 100-114 (2002).
MSDS
MSDS
图谱
计算化学数据
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疏水参数计算参考值（XlogP）：
2.7
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氢键供体数量 ：
3
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氢键受体数量：
12
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可旋转化学键数量：
7
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拓扑分子机型表面积（TPSA) ：
178
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重原子数量：
57
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形式电荷：
0
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复杂度：
1480
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同位素原子数量：
0
-
确定原子立构中心数量：
14
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不确定原子立构中心数量：
0
-
确定化学键立构中心数量：
2
-
不确定化学键立构中心数量：
0
-
共价键单元数量：
1
