科学家信息

基本信息

姓名：冯莹柱（博士生）

邮箱：feng_yingzhu@Gibh.ac.cn

座机：

手机：15316623325

学习与工作经历

2012/02-2013/06 美国约翰霍普金斯大学医学院与重庆大学生物工程学院 联合培养工学博士
生物医学工程  朱衡教授; 王伯初教授
2009/11-2012/02 美国约翰霍普金斯大学医学院 联合培养博士阶段
(美国: 2009/11-2012/02) 生物医学工程 朱衡教授
2008/03-2009/11 重庆大学生物工程学院 硕博连读博士阶段 生物医学工程 王伯初教授
2005/09-2008/03 重庆大学生物工程学院 硕博连读硕士阶段 生物医学工程 王伯初教授
2001/09-2005/06 湖南农业大学生命科学学院 理学学士 生物技术 蔺万煌教授

研究方向

生物芯片；病毒芯片；微生物功能基因组学；抗结核药物研发；系统生物学

部分主持项目

1. 申请2017年国家自然科学基金青年科学基金，8170130318，新型喹啉类化合物抗结核分枝杆菌的作用
机制研究，2018/01-2020/12、26.5 万、主持。
2. 申请2017年“香江学者”计划, 2017-143。
3. 中国博士后科学基金第57批面上资助获二等资助，2015M571613，YAP 核质定位的分子机理研究，
2015/07-2017/07、5万、在研、主持。

科研成果

1. 构建了一种全新的GPCR 病毒芯片。这种GPCR 病毒芯片有望发展成一种新的高通量药物筛选及人膜蛋白活性功能研究的平台，发现更多疾病的活性化合物的作用靶标，对重大疾病的治疗和药物研发具有重要意义，这是生物医学领域新的研究成果。该文章 《 VirD - A Virion Display Array for Profiling FunctionalHuman Membrane Proteins 》已作为亮点论文发表在国际知名学术期刊《 Analytical Chemistry 》( IF: 5.9 )。

2. 我现在中国科学院广州生物医药与健康研究院感染与免疫中心担任助理研究员，主要从事的是新型喹啉类化合物抗结核分枝杆菌的作用机制研究。课题组已经获得了对新型喹啉类化合物（0933/0930）耐药的Mtb 突变株，并将引起耐药的 DNA 突变锁定在基因 Rv2439c(proB) 和 Rv3795 (embB) 文献报道苯并吡唑并喹啉衍生物及 4-三氮唑喹啉衍生物的合成，并发现它们有抗 Mtb 活 性，但作用机制尚不明确。课题组合作发现不断优化的吲哚[3,2-c] 喹啉类化合物或其药学上可接 受的盐具有较好的抗 Mtb 活性，其发明专利已授权
ZL201310385431.X。代表化合物 0930 和 0933 的 MIC 分别为 10 μg/mL 和 2.5 μg/mL。我们经过多次反复筛选，终于得到了分别耐化合物 0930 和 0933 的突变菌株，且发现各突变株对 0930 和0933 交叉耐药。分别对耐 0930 和 0933 的突变株以及相应的野生（亲本）株进行全基因组测序并比较分析，我们发现了可能与该类化合物耐药相关的 5 个基因。目前发现其中 2 个基因（Rv2439c 和Rv3795）突变可导致耐药。因此，将引起耐 0933 和 0930 的突变基因锁定在 Rv2439c 和 Rv3795 基因，这两个基因编码的蛋白很可能是这两个化合物的作用靶标并且有可能是多靶点的，预测这两个化合物具有全新的药物作用机制。此项目已申请 2017 年国家自然科学基金青年基金（8170130318，新型喹啉类化合物抗结核分枝杆菌的作用机制研究，2018/01-2020/12、26.5 万）。

3. 我应用 E. coli 芯片( E. coli array )、人类蛋白组芯片( HuProt array ) 、DNA Microarray 等方法，探究了 E. coli 与人脑微血管内皮细胞( Human Brain Microvascular Endothelial Cells，HBMEC ) 相互作用的功能膜蛋白。阐明了 YojI-IFNAR2 的结合介导了 E. coli-HBMEC 的相互作用，为病原体-宿主细胞相互作用的感染性疾病的研究提供了新的思路和新的方法。该研究成果《YojI and Interferon-Alpha Receptor Mediate Escherichia coli-Human Cell Interactions》已投《PROTEOMICS》，正在 1st Revision。

4. 通过PAK1( p21-activated kinase 1 )激酶调控YAP核质定位的实验观察，我提出了PAK1通过NF2和F-actin共调控YAP核质定位的理论模型。一方面将证明PAK1是否通过NF2调控YAP磷酸化及其核定位；另一方面将研究PAK1是否通过P38MAPK, HSP27或RhoGTPase信号通路作用于F-actin, 从而调控YAP核质定位。综合运用生化﹑免疫，生物信息等方法设计实验，阐明PAK1调控YAP核质定位的内在机理。此机理的研究将使我们对肿瘤根本问题有新的认识，对癌症的诊断和治疗具有非常重要的理论意义和临床价值。Hippo信号通路在器官大小调控，肿瘤发生，干细胞特性维持方面起重要作用。此课题是我在中国科学院上海生命科学研究院的研究方向，结合Hippo信号通路, 可以开展肿瘤基因治疗以及抗肿瘤药物研发等领域的研究。 

5. 我应用 Material Studio 软件中的Dmol3模块做过化学反应的计算,运用的主要理论是密度泛函 ( Density Functional Theory, DFT )。我通过该软件,建立了几个生化反应路径，获得了很好的理论预测, 例如HClO与DNA碱基dG反应致其突变( 核苷酸颠换GC→CG 或 AT ) 引
发癌症的机理( Figure 5, 6, 7, 8 )；电解海水产生的Cl-阻断贻贝蛋白粘附进行海洋防污，这些生物计算模型的建立为小分子药物设计与合成、基于靶标的分子药物设计的研究奠定了一定的理论基础。 

代表论文或论文

(1) Feng YZ, Wang BC*, Chu XX, Wang YZ, Zhu LC. The Development of Protein Chips for High Throughput Screen (HTS) of Chemical labeling Small Molecular Drugs. Min Rev Med Chem. 2016. 16 (10): 846-850.                                                                                               
(2) Hu SH#, Feng YZ#, Henson B, Wang BC, Huang XF, Li M, Desai P*, Zhu H*. VirD - A Virion Display Array for Profiling Functional Human Membrane Proteins. Anal Chem. 2013. 85: 8046-8054. (Co-first author)                                                                                         
(3) Feng YZ, Wang BC*, Cao Y, He R. Two Novel Approaches Targeting Cancer Cell Membrane for Tumor Therapy. Med Hypotheses. 2013. 80(4): 380-382.                                                                  
(4) He R, Wang BC*, Zhu LC, Wang YZ, Feng YZ. Active Constituent and the Application of Functional Metagenomics of Marine Sponge Discodermia Calyx. Acta Chimi. Sinica. 2013. 71: 991-998.
(5) Feng YZ, Wang BC*, Chen SK, Shao PY. A New Model for Individual Dosing Regimens Against PK-PD Correlation. Icbbe 2009- the 3rd International Conference on Bioinformatic and Biomedical Engineering. 2009 (Ei).                                                                     
(6) Chen SK, Wang BC*, Zhou TG, Feng YZ, Liang HM, Huang WZ. Theoretical Investigation on the Reaction of Adhesion Unit Dopa in Mussel with Electrolyzing Seawater. Colloids &SurB: Biointerface. 2009. 70(2): 243-247.
(7) Yu ZW, Wang BC*, Sui J, Feng YZ, Zheng C. A New Probe for Targeting Drug Delivery System. Med Hypotheses. 2008. 72(1): 43-44.   
(8) 冯莹柱，王伯初*。GPCR 和CaCC 信号传导中的钙信号网络。生命的化学。2013. 33(1): 96-100。                                              
(9) 冯莹柱，王伯初*，陈双扣，周太刚，杨丽君。HCIO致DNA碱基dG氧化损伤的密度泛函研究。计算机与应用化学。2008. 25(5): 599-602。                                                                          
(10) 陈双扣，王伯初*, 周太刚，冯莹柱，梁华民，杨丽君。HCIO对贻贝粘附单元D O P A 氧化的理论研究。计算机与应用化学。2009. 26(7): 917-920。                                                                       
(11) 周太刚，王伯初*，陈双扣，冯莹柱，梁华明，杨丽君。DOPA醌在Cu(100)表面吸附的密度泛函理论研究。化学研究与应用. 2008. 20(6): 686-690。                                                                                                                                                                                                                                                                                                                          
(12) 王伯初*，周太刚，陈双扣，冯莹柱。贻贝的粘着机制。生命的化学。2008. 27(6): 490-493。                                                                                                   
                                                  

专利成果

(1) 陈双扣，王伯初，周太刚，冯莹柱，梁华民。生物防污和导电防污相结合的防腐防污方法, 2017, 中国，CN100551978C。