科学家信息

基本信息

姓名：张天宇（导师）

邮箱：zhang_tianyu@Gibh.ac.cn

座机：020-32015270

手机：18819181735

学习与工作经历

学习经历：
2002.08-2005.07 中国医学科学院暨中国协和医科大学，微生物与生化药学，博士
1999.09-2002.07 首都师范大学，生命科学学院，硕士（保送）
1995.09-1999.07 首都师范大学，生命科学学院，学士（总成绩第一名）

工作经历：
2012.01-现在 呼吸疾病国家重点实验室，结核病研究室联合主任
2011.01-现在 呼吸疾病国家重点实验室，研究员
2010.09-现在 中国科学院广州生物医药与健康研究院，感染与免疫中心，研究员；中国科技大学教授，安徽大学教授。

研究方向

抗TB药物的作用机制和耐药机制研究；TB治疗性疫苗的研发

部分主持项目

[1] 国家自然科学基金面上项目——结核分枝杆菌对吡嗪酰胺耐药的新机制研究（66万，项目编号：81572037，2016.1-2019.12，主持，占88%）

[2] 中国科学院-澳大利亚联邦科学与工业研究组织（CAS-CSIRO）合作研究项目（中科院医药健康类每年只有1项）——Discovery of New Antimycobacterial Compounds（100万，154144KYSB20150045，2016.1-2018.12，主持，占80%）

[3] 呼吸疾病国家重点实验室自主项目——新型吲哚酮类和嘧啶并咪唑酰胺类抗结核药物研究（前期25万，SKLRD2016ZJ003，2016.01-2018.12，主持，占85%）   

科研成果

1．建立了高效、快速、经济的抗M. tuberculosis及抗相关分枝杆菌的药物筛选、评价模型，具有变革作用。可以提高效率，降低筛选/评价抗分枝杆菌分子的成本，申请了美国专利（61/367,475）。进一步构建的新一代无抗性标记的自主发光分枝杆菌已获得专利授权（ZL 201210183007.2）。构建的独特的新型自主发光脓肿分枝杆菌也申报了专利（201510104936.3）。已经建立了我国唯一一个从体外到巨噬细胞水平、小鼠体内快速筛选评价直至潜伏感染模型的完整的抗M. tuberculosis药物的筛选、评价平台，受到了媒体的广泛关注和报道。目前正在构建的快速、直观的新型抗TB药物筛选\评价的低氧恢复模型,已取得初步可喜的成果（未发表）。利用现有平台，已与国内外多家大学、科研院所和企业进行了合作，获得了多个具有良好开发前景的抗M. tuberculosis化合物，其中候选药物TB47，已申请国家发明专利（2015104607516）和PCT（CN2015/086852），已经以2，000万元人民币+2%的销售提成的里程碑式的价格转让给广州艾格生物科技有限公司（首笔钱已经到账），并获得了广州市协同创新重大专项的立项支持。目前与暨南大学合作研究的新药Lu1以及与美国纽约州立大学石溪分校合作研究的新药A38已证明具有很好的体内抗TB活性，它们活性与一线药物利福平接近。

2. 建立了第一个具有说服力和良好重复性的潜伏TB感染小鼠模型，参与研发的新药贝达喹啉（TMC207）已被FDA和欧盟批准，发现的新疗法已被临床证明是可行的。建立了TB潜伏感染小鼠模型并验证了利福喷丁每天给药效果良好，基于该动物实验结果的每天使用利福喷丁的治疗潜伏M. tuberculosis感染的短程疗法已经进入III期临床验证（ACTG5279）。进一步利用该模型证明新药贝达喹啉（TMC207）单独使用效果与一线药物利福平相当，基于此，对接触MDR-TB病人的潜伏感染M. tuberculosis者进行预防性治疗临床试验OPTICOM (Optimal Preventive Therapy in Contacts of MDR-TB)在酝酿中。相关2篇文章成果发表在呼吸疾病领域顶级杂志（American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine）。     
                                                                           
3. 在研究抗M. tuberculosis药物作用机制的研究方面已取得阶段性进展。开发了用于高效构建无抗标记分枝杆菌的抗性表达盒已经获得专利授权（ZL 201310386264.0），可广泛用于分枝杆菌遗传操作。此外，还掌握了转座及插入位点检测，基因敲除，遗传互补和过表达等分子遗传学技术。最近有关磺胺甲噁唑的作用机制的初步结果在2014年9月华盛顿举办的第54届ICAAC国际会议上做分会报告（当年中国大陆唯一有口头报告的研究人员），部分已发表。最近，张天宇已获得有关一线抗M. tuberculosis药物吡嗪酰胺的新作用机制研究的国家自然基金面上项目的立项（81572037），有关机理研究的手稿已提交到 Nature Medicine。张天宇有关利奈唑胺抗M. tuberculosiss作用机制的文章于2016年在Antimicrob Agents Chemother发表。在蛋白质组水平研究脓肿分枝杆菌蛋白乙酰化水平以及乙酰化规律的文章已于近期在线发表于J Proteome Res。                                 

4. 研发的可投送自主发光元件的温敏型分枝杆菌噬菌体简称为ARP（autoluminescent reporter phage, ARP）用于诊断和进行临床M. tuberculosis菌株快速药敏实验，已经取得了惊人的突破，比目前广泛应用的BD公司的MGIT 960系统快一周以上且更经济、方便，具有变革性，已申报了国家发明专利（201610127984.9）和PCT（PCT/CN2016/081202）。

5. 研发的新型治疗性TB疫苗已显示初步良好的治疗效果，有望减少TB复发。

代表论文或论文

[1]MugweruJ,MakafeG,CaoY,ZhangY,WangB,HuangS,NjireM,ChotoraryC,TanY,LiX,LiuJ,TanS,DengJ,ZhangT*.A Cassette Containing Thiostrepton,Gentamicin ResistanceGenesanddifsequencesisEffectiveinConstructionofRecombinantMycobacteria.FrontMicrobiol.(accepted)

[2]IslamM,HameedA,MugweruJ,ChhotarayC,WangC,TanY,LiuJ,LiX,TanS,OjimaI,YewW,ZhangT*.DrugResistanceMechanismsandNovelDrugTargetsforTuberculosisTherapy.JGenetGenomics.2017,44:21-37.

[3]GuoJ,WangC,HanY,LiuZ,WuT,LiuY,LiuY,TanY,CaiX,CaoY,WangB,ZhangB,LiuC,TanSandZhangT*.IdentificationofLysineAcetylationinMycobacteriumabscessusUsingLC-MS/MSafterImmunoprecipitation.JProteomeRes2016.15(8):2567-2578.(DOI:10.1021/acs.jproteome.6b00116).

[4]TanS*,RaoY,GuoJ,TanY,CaiX,KuangH,LiY,LiuW,MugweruJ,WangB,CaoY,WangC,ZhangY,ZhangT*.TheInfluenceofPyrazinamideMonoresistanceonTreatmentOutcomesinTuberculosisPatientsfromSouthernChina.JTuberculosisRes.2016.4:9-17.

[5]MakafeG,CaoY,TanY,JuliusM,LiuZ,WangC,NjireM,CaiX,LiuTi,WangB,PangW,TanS,ZhangB,YewW,LamichhaneG,GuoJ,ZhangT*.RoleoftheCys154ArgSubstitutioninRibosomalProteinL3inOxazolidinoneResistanceinMycobacteriumtuberculosis.AntimicrobAgentsChemother.2016.60(5):3202-3206.

[6]NjireM,TanY,MugweruJ,WangC,GuoJ,YewW,TanS*,ZhangT*.PyrazinamideresistanceinMycobacteriumtuberculosis:reviewandupdate.AdvMedSci.2016.61(1):63-71.

[7]TangJ,WangB,WuT,WanJ,TuZ,NjireM,WanB,FranzblaucSG,ZhangT*,LuX*,DingK*.Design,SynthesisandBiologicaleEvaluationofPyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carboxamidesasnovelanti-tubercularagents.ACSMedChemLett.2015.6:814-818.

[8]LiuT,WangB,GuoJ,ZhouY,JuliusM,NjireM,CaoY,WuT,LiuZ,WangC,XuY,ZhangT*.RoleofFolp1andFolp2GenesintheActionofSulfamethoxazoleandTrimethoprimagainstMycobacteria.JMicrobiolBiotechnol.2015.25(9):1559-1567.

[9]YangF,NjireM,LiuJ,WuT,WangB,LiuT,CaoY,LiuZ,WanJ,TuZ,TanY,TanS,ZhangT*.EngineeringMoreStable,SelectableMarker-FreeAutoLuminescentMycobacteriabyOneStep.PLoSOne.2015.10(1):e0119341.

[10]YangF,TanYJ,LiuJ,LiuTZ,WangBX,CaoYY,QuY,LithgowT,TanSY,ZhangT*.EfficientConstructionofUnmarkedRecombinantMycobacteriaUsinganImprovedSystem.JMicrobiolMethods.2014.103:29-36.

[11]TanYJ,HuZQ,ZhangT*,CaiXS,KuangHB,LiuYW,ChenJY,YangF,ZhangK,TanSY*,ZhaoYL.RoleofpncAandrpsAgenesequencingindetectionofpyrazinamideresistanceinMycobacteriumtuberculosisisolatesfromSouthernChina.JClinMicrobiol.2014.52(1):291-297.

[12]TanS*,SunD,ZhangT,LiY,CaoY,NjireM,WangC,ZhangT*.RiskFactorsforHemoptysisinpulmonarytuberculosispatientsfromsouthernChina:aretrospectivestudy.JTuberculosisRes.2014.2:173-180.

[13]ZhangT,LiSY,ConversePJ,GrossetJH,NuermbergerEL*.Rapid,Serial,Non-InvasiveassessmentofDrugEfficacyinmicewithautoluminescentMycobacteriumulceransinfection.PLoSNeglTropDis.2013.7(12):e2598.

[14]ChenC,LuM,LiuZ,WanJ,TuZ,ZhangT*,YanM*.Synthesisandevaluationof2-amino-4h-pyran-3-Carbonitrilederivativesasantitubercularagents.OpenJMedChemi.2013.3:128-135.

[15]ZhangT,LiSY,NuermbergerEL*.AutoluminescentMycobacteriumtuberculosisforRapid,Real-time,Non-InvasiveassessmentofDrugandVaccineEfficacy.PLoSOne.2012.7:e29774.

[16]ZhangT,LiSY,WilliamsKN,AndriesK,NuermbergerEL*.Short-CourseChemotherapywithTMC207andrifapentineinamurinemodeloflatenttuberculosisinfection.AmJRespirCritCareMed.2011.184:732-737.

[17]ZhangT,LiSY,ConversePJ,AlmeidaDV,GrossetJH,NuermbergerEL*.UsingbioluminescencetomonitortreatmentresponseinrealtimeinmicewithMycobacteriumulceransinfection.AntimicrobAgentsChemother.2011.55:56-61.

[18]ZhangT,BishaiWR,GrossetJH,NuermbergerEL*.RapidAssessmentofantibacterialactivityagainstMycobacteriumulceransbyusingrecombinantluminescentstrains.AntimicrobAgentsChemother.2010.54(7):2806-2813.

[19]ZhangT,ZhangM,RosenthalIM,GrossetJH,NuermbergerEL*.Short-CourseTherapywithDailyrifapentineinamurinemodeloflatenttuberculosisinfection.AmJRespirCritCareMed.2009.180:1151-1157.

[20]ZhangT,WangL，XuG，ChenY，ZhangY，LiY*.Disruptionofste23geneaffectscompositionprofileandbioactivityofexopolysaccharideproducedbyStreptomycessp.139.LettAppMicrobiol.2006,42(2):132-137.

[21]ZhangT,WangL，XuG，ChenY，ZhangY，LiY*.Disruptionoftheste22GeneEncodingaGlycosyltransferaseandItsFunctioninBiosynthesisofEbosininStreptomycessp.139.CurrMicrobiol.2006,52(1):55-59.

[22]刘洋，王邦兴，刘志永，韩轶，谭耀驹，李昕洁，刘健雄，谭守勇*，张天宇*。非一线抗结核药物耐药机制及耐药性诊断研究进展。遗传。2016,38(10):928-939。

[23]张天宇，谢建平，王明贵。抗生物耐药性研究领域的机遇和挑战。遗传。2016,38(10):857-858。

[24]梁镇兴,张可,谭耀驹,谭守勇,张天宇*。利用自主发光结核分枝杆菌快速连续检测抗结核药物的细胞内活性。实用医学杂志。2013，29(23):209-212。

专利成果

美国专利：
Eric Nuermberger, Tianyu Zhang, Jacques Grosset. Autoluminescent mycobacterial reporter strains，2011, patent number: (61/367,475).

PCT：
[1] 陆小云，汤健，丁克，张天宇，涂正超，伍甜，万军庭，曹元元。吡唑并[1,5-a]吡啶类化合物及其应用，2015，PCT (CN2015/086852)。
[2] 张天宇，刘志永。一种可投送自主发光元件的分枝杆菌噬菌体及其应用，2016，PCT（CN2016/081202）

中国专利：
[1] 张天宇，杨峰，刘佳。整合质粒pOPHI及无抗性筛选标记的自主发光分枝杆菌（2012）, 专利号：ZL 201210183007.2。授权证书号：1296049, 授权公告日：2013.10.30。
[2] 张天宇，杨峰，邹文英。一种用于高效构建无抗性标记重组分枝杆菌的抗性表达盒（2013）,专利号：ZL 201310386264.0。授权证书号：1799902, 授权公告日：2015.09.23。
[3] 朱强，张天宇，刘兰英，鲁明辉，毛婷婷，黄金波。吲哚[3,2-c]喹啉类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用（2013），ZL 201310385431.X。授权证书号：2017232, 授权公告日：2016-04-06。
[4] 丁克，陆小云，张天宇，汤健，鲁明辉，李宇鹏，张章，梁镇兴，钱政江。N-4-三氟甲基苯基水杨酰胺衍生物的制备方法和应用（2014），专利申请号：201410073672.5。
[5] 陆小云，汤健，丁克，张天宇，涂正超，伍甜，万军庭，曹元元。吡唑并[1,5-a]吡啶类化合物及其应用(2014)，专利申请号：201410562805.5 [优先权专利号更改为2015104607516]。
[6] 张天宇，曹元元，伍甜，谭守勇，谭耀驹，蔡杏珊，刘春平。构建无选择标记的自主发光脓肿分枝杆菌的方法及建立相应体外高通量筛药模型(2015)，专利申请号：201510104936.3。
[7] 张天宇，刘志永。一种可投送自主发光元件的分枝杆菌噬菌体及其应用(2016)，专利申请号：201610127984.9。
[8] 鞠建华，马俊英，张天宇，刘志永。一种海洋链霉菌及其环肽化合物在制备抗结核分分枝杆菌药物中的应用（2016），专利申请号：201610255638.9。
[9] 张天宇，摩西·M·恩扎瑞，王邦兴，刘志永，韩轶，刘燕，刘洋。一种检测结核分支杆菌耐药性的DNA标记物及其应用(2016)，专利申请号：201610564946.X。
[10] 涂正超（475345840 （美国护照），朱强，张天宇，黄金波，徐晓冰，万军庭，黎敏科，李登科，周亚丽，刘志永，王邦兴，米琦.托特雷拉。吲哚-2-酮-3-螺噻嗪酮或噻唑酮化合物及其应用(2016)，专利申请号：2016106571617。 (申请提交日：2016/8/11)
[11] 张天宇, 马格文如.朱丽俄斯，刘燕，王邦兴，曹元元，黄少波，玛卡芬.盖乐, 张洋，郭锦涛，柴然吉比.筹多拉瑞，刘洋。一种硫链丝菌素-庆大霉素抗性基因体系及还有其的抗性表达盒和重组质粒（2016），专利申请号：2016101801161450。 (申请提交日：2016/10/18)